pg电子官网

　　近日
，pg电子官网（国家生物信息中心）刘江研究组、山东大学陈子江院士团队及pg电子官网生物物理所田勇研究组相助
，在Cell Discovery 杂志上宣布了题为“Dynamics of histone acetylation during human early embryogenesis”的研究论文
，揭示组卵白乙�；谌死嘣缙谂咛シ⒂械闹乇喑碳吐杉白饔�
。

　　合子基因组激活（zygotic genome activate, ZGA）是早期胚胎发育中的一个要害生物学事件
，它代表着合子基因组从缄默向活跃转录状态的转变
。表观遗传重编程在合子基因组激活中发挥着重要作用
。例如
，人类的合子基因组激活爆发在8-细胞时期
。大宗基因的启动子在4-细胞阶段呈染色质关闭状态
，但在8-细胞阶段转变为开放状态
，与人类合子基因组激活相关联
。组卵白乙�；奘蜨3K27ac往往标记细胞内活跃的增强子
，调控基因的细胞或时期特异性表达
。在人类合子基因组激活历程中
，H3K27ac的重编程纪律及作用目前并不清楚
。另外
，活跃的逆转座子可随机插入基因组中引发基因组突变
，所以它们在成熟细胞中往往处于转录缄默状态
。可是
，在人类早期胚胎中许多人类特异的逆转座子泛起活跃转录的状态
，其表达调控的机制目前并不清楚
。为了回覆上述问题
，研究团队相助绘制了人类早期胚胎从2-细胞阶段到囊胚及6周阶段的H3K27ac图谱
，探究了H3K27ac在人类胚胎合子基因组激活及转座子活化中的作用
。

　　虽然H3K27ac信号在绝大部分细胞中泛起尖峰模式
，但在人类合子基因组激活前的2-细胞和4-细胞胚胎里则泛起非典范的宽峰模式（如图）
。这种H3K27ac宽峰在小鼠受精卵里也被检测到
，说明这是一种物种守旧的现象
。在小鼠受精卵中
，大部分的H3K27ac宽峰是在受精后重新建立的
。H3K27ac宽峰信号在8-细胞阶段转酿成典范的尖峰模式
，提示H3K27ac宽峰的去除可能加入ZGA（如图）
。在组卵白去乙�；窰DAC敲低的人类8-细胞胚胎中
，H3K27ac宽峰信号的去除被阻滞
，同时ZGA被破坏
，证实HDAC加入H3K27ac宽峰的擦除及ZGA
。

　　人类早期胚胎中活跃表达的逆转座子上富集H3K27ac信号
。组卵白乙酰转移酶P300敲低的桑椹胚中
，H3K27ac信号显著下调
，同时大宗基因和逆转座子的表达水平明显下降
，提示H3K27ac信号与早期胚胎里转座子的活跃表达密切相关
。这种现象在小鼠早期胚胎里也可以视察到
。有意思的是
，虽然差别类型的组卵白乙�；荚谛∈笤缙谂咛サ哪孀由戏浩鸶患�
，可是在ERVKs这类逆转座子上显著富集H3K27ac和H3K18ac
，而非H3K9ac
。这一结果提示差别类型的转座子可能具有差别的转录激活机制
。

　　综上所述
，人类早期胚胎中H3K27ac在ZGA前呈宽峰模式
，H3K27ac的动态变革与ZGA和转座子活跃转录密切相关
。吴克良教授和范东东为本文配合第一作者
，刘江研究员、陈子江院士、田勇研究员和高磊副研究员为本文的配合通讯作者
。该研究获得pg电子官网先导项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金委和pg电子官网青年立异增进会等项目的资助
。

　　论文链接

H3K27ac在人类早期胚胎中的重编程纪律及作用