北京基因组所（国家生物信息中心）韩大力研究员等应邀在国际权威综述期刊相助撰文系统总结和展望RNA修饰与免疫系统研究
近日，pg电子官网(国家生物信息中心)韩大力和清华大学医学院免疫所徐萌应邀在国际权威综述期刊Annual Review of Immunology 宣布题为“RNA Modification in the Immune System”的综述，总结了RNA修饰在免疫系统中的功效和调控机制。
表观遗传修饰不但对基因表达和细胞功效发挥重要的调控作用，还在免疫应答和疾病中饰演要害角色。2011年，Chuan He发明了RNA修饰的可逆调控机制，引发了关于RNA修饰的热潮。目前已证明RNA m6A修饰通过调控mRNA的剪切、结构、降解和翻译等多种功效发挥重要作用，同时通过carRNA等非编码RNA对染色质结构和状态进行调控。别的，RNA还保存多达150种化学修饰有待深入研究。为了更好地舆解RNA修饰在免疫系统中的要害作用，该综述文章详细介绍了RNA修饰的漫衍特征、分子功效以及在免疫系统中的动态变革和调控功效，并介绍了先进的RNA修饰剖析技术的应用，以资助揭示RNA修饰在免疫系统中发挥的功效。
RNA修饰对免疫细胞的发育和功效的各个环节都饰演重要的角色。在造血干细胞(HSC)的维持和剖析方面，RNA m6A修饰被认为是控制多向剖析的要害。METTL3是卖力催化m6A修饰的酶，其缺失会导致HSC重建能力缺乏和剖析缺陷。别的，RNA中tRNA和rRNA的修饰也影响卵白质合成和HSPC剖析。炎症信号能够增进髓系细胞剖析并降低HSC的再生能力。RNA结合卵白YTHDF2调控m6A修饰的mRNA，对抗炎症� ；SC免受影响。同时，在巨噬细胞中，多项研究指出m6A通过调控mRNA半衰期和基因表达水平等方法来影响巨噬细胞的功效。举例来说，m6A修饰可通过调理Toll样受体-核因子κB（TLR-NF-κB）信号通路的负反响调理器Irakm mRNA的半衰期来影响TLR信号通路的活性。别的m6A修饰对树突状细胞(DCs)、自然杀伤细胞(NK)和T细胞的调控机制也是近年来的研究热点，涌现了多项高水平事情和重要机制。RNA修饰也在抗病毒免疫反应中发挥重要调控作用。综述对上述内容进行了汇总和讨论。
最后，综述重点探讨了抗肿瘤免疫反应中，肿瘤细胞和宿主免疫细胞的RNA修饰异常如何导致了肿瘤免疫逃逸。肿瘤细胞中RNA修饰的失调可以通过以下机制来影响T细胞的免疫应答和逃逸：(a)改变表达免疫检查点分子的水平以影响T细胞反应,(b)避免T细胞渗透并招募免疫抑制细胞进入肿瘤组织,(c)增进肿瘤细胞对抗T细胞介导的识别和杀伤 ；肿瘤微情况免疫细胞的RNA修饰失调也会导致NK细胞、DC细胞和T细胞等免疫细胞功效受损，从而影响肿瘤免疫治疗的效果。举例来说，METTL3/14具有双重作用，其中肿瘤细胞内的METTL3/14抑制抗肿瘤免疫反应，而宿主来源的METTL3/14则有增进抗肿瘤免疫反应的作用。别的，YTHDF2的缺失也会导致NK细胞功效受损。在肿瘤浸润性树突状细胞中，RNA m6A修饰结合卵白YTHDF1的太过表达导致其抗肿瘤功效异常，敲除YTHDF1可以增强肿瘤新生抗原的提呈能力，并增强抗肿瘤T细胞功效。别的，肿瘤微情况中的髓系细胞可与CD8+ T细胞进行互作以影响肿瘤免疫治疗的效果。RNA m6A修饰异常的肿瘤相关巨噬细胞会导致CD8+ T细胞的耗竭前体状态无法维持，并促使T细胞剖析为耗竭状态，从而有利于实体瘤的生长。
“综合利用多个维度的前沿表观组学技术，并进行生物信息学整合剖析是研究RNA修饰调控机制的焦点战略。”韩大力研究员体现，“免疫系统为研究RNA修饰调控功效提供了多种理想的模型，并且具有辽阔的转化应用前景。连续深入研究RNA修饰在免疫系统的调控机制，将为抗肿瘤免疫治疗等疾病治疗提供新的思路和要领。”
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