基因组所RNA甲基化表观转录组学研究获进展
2014年1月 ，pg电子官网基因组变异与精准生物医学实验室杨运桂研究组 ，与pg电子官网动物研究所刘峰研究组相助开展的“m6A甲基转移酶复合物鉴定”研究 ，发明了WTAP(wilms'tumour 1-associating protein) 卵白作为m6A甲基转移酶复合物调控亚基 ，调理m6A甲基转移酶催化亚基METTL3和METTL14在细胞体内的定位和活性。研究结果Mammalian WTAP Is a Regulatory Subunit of the RNA N6-Methyladenosine Methyltransferase在线宣布于细胞生物学学术期刊 Cell Research。
6-甲基腺嘌呤【N6-methyl-adenosine(m6A)】是高等生物中含量最为富厚的一种RNA甲基化形式 ，平均每一条mRNA含有3-5个 ，保存于守旧序列RRACH（R=G ,A; H=A,C or U）中。但恒久以来 ，由于缺乏对m6A进行有效检测的技术手段和对修饰m6A酶复合物的发明 ， m6A调控RNA尤其是mRNA的生物学功效尚不清楚。
杨运桂研究组在前期研究中 ，通过和芝加哥大学何川教授实验室相助 ，加入发明了m6A去甲基化酶FTO(Jia et al. Nature Chemical Biology 2011)和ALKBH5(Zheng et al. Molecular Cell 2013),拓展和富厚了RNA m6A甲基化表观转录组学新看法与研究领域（Niu et al. GPB 2013; Zheng et al. RNA Biology 2013）。相关于m6A去甲基化酶的发明 ，催化m6A形成以SAM为甲基供体的甲基转移酶复合物（~1000kDa）的发明进展缓慢,70-kDA METTL3 (methyltransferase like 3)亚基是目前唯一已知组分。M6A甲基转移酶复合物各组分的发明和鉴定 ，对揭示RNA m6A甲基化表观转录组学功效和调控纪律极其重要。
本研究利用生物化学、细胞、基因组学、生物信息学及模式生物等多条理技术手段 ，发明了M6A甲基转移酶复合物另外两个重要卵白METTL14 (methyltransferase like 14)和WTAP, METTL14 、WTAP和METTL3在体内形乐成能复合物 ，催化m6A形成。
METTL3和METTL14定位在mRNA加工相关亚细胞器nuclear speckle上 ，其定位依赖于WTAP；利用转录组、PAR-CLIP技术结合第二代测序技术 ，科研人员发明METTL3依赖于WTAP结合RNA ， mRNA是该甲基转移酶复合物的主要底物。与WTAP和METTL3结合的基因保存选择性剪接模式的改变,WTAP和METTL3结合RNA MOTIFs在序列和距离与经典m6A甲基化RRACH高度一致,RNA代谢相关基因的表达和选择性剪接都受到METTL3和WTAP的调理。
METTL3和WTAP基因敲低的斑马鱼胚胎都体现为组织器官剖析缺陷和细胞凋亡增加。以上研究确认了WTAP作为调控亚基 ，调理m6A甲基转移酶催化亚基METTL3/METTL14的细胞内活性和定位。
该研究事情为进一步研究m6A的生物功效和RNA表观遗传提供了依据 ，为RNA甲基化修饰作为一种具有重要生物学调控功效的表观转录组学新看法提供了重要证据,从而为后续从RNA甲基化这一新角度展开恶性肿瘤等人类疾病的爆发生长研究提供了理论依据。
该项事情获得了pg电子官网、科技部、国家自然科学基金委的资助。
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WTAP结合RNA并招募METTL3/METTL14复合物对RRACH特异序列进行甲基化修饰
