基因组所相助研究发明RNA甲基化调控造血干细胞发育新机制
pg电子官网杨运桂研究组与pg电子官网动物研究所刘峰研究组相助研究，首次揭示m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞发育中的要害调控作用。该研究结果以“m6A modulates haematopoietic stem and progenitor cell specification”为题，于2017年9月6日在Nature杂志在线宣布。
该相助研究团队在前期研究中发明了斑马鱼中的m6A甲基转移酶复合体（Ping et al, Cell Research 2014）。在此基础上，研究人员通过m6A测序技术（m6A-MeRIP-Seq）发明，缺失m6A甲基转移酶mettl3后，m6A在胚胎发育相关mRNA中的富集水平显著下降。同时，在斑马鱼的血液-血管系统中，可检测到mettl3的特异性表达。由此推测，m6A修饰与血液发育历程密切相关。系统的表型剖析显示，在mettl3缺失的胚胎中，造血干细胞不可正常爆发，血管的内皮特性却明显增强，内皮-造血转化历程受到阻断。m6A-MeRIP-Seq和RNA-Seq综合剖析发明，在mettl3缺失的胚胎中，一系列动脉内皮发育相关的基因，尤其是notch1a的m6A修饰水平显著降低，而其mRNA水平却显著升高。上述结果证明，m6A修饰与EHT历程中内皮和造血基因表达的平衡调控相关。别的，YTHDF2-RIP-Seq和单碱基区分率的m6A-miCLIP-Seq综合剖析发明，m6A通过YTHDF2介导notch1a mRNA的稳定性，以维持EHT历程中内皮细胞和造血细胞基因表达的平衡，进而调控造血干细胞的命运决定。上述结果在小鼠中也获得了验证，证明m6A对造血干细胞命运决定的调控在脊椎动物中是守旧的。
该事情首次揭示m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞命运决定中的调控机制，富厚了对m6A mRNA甲基化修饰在正常生理状态下的生物学功效的认识。上述结果不但首次阐释RNA表观修饰在血液发育中的要害作用，还将为体外诱导扩增造血干细胞提供了理论指导。
pg电子官网动物研究所刘峰研究员和pg电子官网杨运桂研究员是该相助研究结果配合通讯作者。该研究获得了基金委、科技部和中科院战略先导等基金资助。
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m6A修饰调控造血干细胞爆发模式图。甲基转移酶Mettl3通过m6A修饰决定notch1a的mRNA水平，进而调控内皮-造血转化历程。
造血干细胞通过内皮-造血转换方法在主动脉血管底部爆发。研究发明，新型的RNA甲基化修饰（红色）通过调控造血发育重要基因Notch mRNA的稳定性，从而决定内皮细胞（绿色）转酿成造血干细胞（蓝色）。
